ระดับที่สมดุลของโมเลกุลเหล่านี้สามารถช่วยควบคุมระบบภูมิคุ้มกันที่โอ้อวดได้
การขาดโมเลกุลทางพันธุกรรมที่ลึกลับบางอย่างอาจทำให้ระบบภูมิคุ้มกัน สล็อตเว็บตรง ไม่สามารถควบคุมได้และนำไปสู่โรคลูปัส
คนที่เป็นโรคลูปัสมีRNA แบบวงกลมต่ำกว่าปกติซึ่งกระตุ้นปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันเพื่อต่อสู้กับไวรัส นักชีวเคมี Lingling Chen จาก Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology และเพื่อนร่วมงานของเธอค้นพบ การเปิดกลไกป้องกันไวรัสของร่างกายเมื่อไม่มีไวรัสที่เป็นอันตรายอยู่รอบๆ อาจทำให้ระบบภูมิคุ้มกันโจมตีร่างกายได้ ทีมงานพบว่าการเพิ่มระดับของ RNAs เหล่านี้หรือที่เรียกว่า circRNAs ในเซลล์ที่นำมาจากผู้ป่วยโรคลูปัสช่วยฟื้นฟูกิจกรรมปกติของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นแขนข้างหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกัน
งานวิจัยที่รายงานเมื่อวันที่ 25 เมษายนในCellทำให้เกิด “ความเป็นไปได้ที่น่าสนใจที่การนำ circRNA มาใช้อาจลดภูมิต้านตนเองที่เกี่ยวข้องกับโรคลูปัส โดยแนะนำ RNA แบบวงกลมเป็นกลยุทธ์การรักษา” Howard Chang นักพันธุศาสตร์จากมหาวิทยาลัยสแตนฟอร์ดกล่าว งาน.
โรคลูปัสที่พบได้บ่อยที่สุดคือ systemic lupus erythematosus เป็นโรคภูมิต้านตนเองที่ระบบภูมิคุ้มกันโจมตีเนื้อเยื่อและอวัยวะของร่างกาย แม้ว่าจะไม่ทราบจำนวนที่แน่นอนของผู้ที่เป็นโรคลูปัส แต่การประมาณการอยู่ในช่วงระหว่าง 161,000 ถึง 322,000 คนในสหรัฐอเมริกา
นักวิทยาศาสตร์ทราบมานานหลายทศวรรษแล้วว่าเซลล์ผลิต RNA แบบวงกลมในระดับต่ำในขณะที่สร้าง RNA ของผู้ส่งสาร หรือ mRNA ในระหว่างกระบวนการนั้น คำสั่งดีเอ็นเอในยีนจะถูกคัดลอกไปยังอาร์เอ็นเอ สำเนาเริ่มต้นนั้นมีทั้งคำแนะนำสำหรับการสร้างโปรตีนรวมถึงข้อมูลต่างๆ ที่เรียกว่าอินตรอน ซึ่งไม่จำเป็นสำหรับการสร้างโปรตีน จากนั้นเซลล์จะตัด RNA ที่ยาวและประกบคำสั่งการผลิตโปรตีนเข้าด้วยกันเป็น mRNA โดยละเว้นอินตรอน บางครั้ง อินตรอนและส่วนอื่นๆ ของ RNA ดั้งเดิมจะถูก “ต่อกลับ” เข้าไปในวงปิดของอาร์เอ็นเอแบบวงกลม RNA แบบวงกลมเป็นชนิดของ RNA ที่ไม่มีการเข้ารหัส ซึ่งไม่ได้สร้างโปรตีนแต่อาจมีงานอื่น ( SN: 5/13/19, p. 22 )
“ตั้งแต่มีการค้นพบ RNA แบบวงกลม คำถามสำคัญก็คือ พวกเขาทำอะไรบางอย่างหรือเปล่า? แล้วถ้าพวกเขาทำอะไรพวกเขาจะทำอย่างไร” Lynne Maquat นักชีววิทยา RNA และนักชีวเคมีจากคณะแพทยศาสตร์และทันตแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยโรเชสเตอร์ในนิวยอร์กกล่าว “บทความนี้ให้เหตุผลที่น่าสนใจสำหรับเราคิดว่าพวกเขากำลังลดการตอบสนองของภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ”
ภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติหมายถึงระบบการป้องกันที่จัดเตรียมโดยเซลล์ที่ลาดตระเวนร่างกายและฆ่าผู้บุกรุก ภูมิคุ้มกันบรรทัดที่สอง เรียกว่าภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว เกี่ยวข้องกับแอนติบอดีและเซลล์อื่นๆ ที่เรียนรู้ว่าผู้บุกรุกคนใดเป็นมิตรหรือศัตรู
โดยทั่วไปแล้ว นักวิจัยได้ศึกษา RNA แบบวงกลมทีละตัวเพื่อเรียนรู้หน้าที่ของพวกมัน
หากมี Jørgen Kjems นักชีววิทยาระดับโมเลกุลจากมหาวิทยาลัย Aarhus ในเนเธอร์แลนด์กล่าว แต่ทีมของ Chen ได้ศึกษา RNA แบบวงกลมเป็นกลุ่ม โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ไม่กลมทั้งหมด ทีมงานพบว่า RNA ทรงกลมที่มีเกลียวเพียงเส้นเดียวโดยปกติมีส่วนที่จับคู่กับส่วนอื่น ๆ ของ circRNA เดียวกันเพื่อสร้างการยืดแบบสองเกลียว เมื่อมองในสองมิติ โมเลกุลจะดูเหมือนถนนที่บรรจบกันในวงเวียน circRNAs วงเวียนเหล่านั้นสามารถบล็อกการทำงานของโปรตีนที่เรียกว่า PKR ซึ่งกระตุ้นภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ
เมื่อไวรัสเข้าสู่เซลล์ มันจะกระตุ้นโปรตีนที่เรียกว่า RNase L ซึ่งตัด RNA ที่เป็นวงกลมออก นักวิจัยพบว่า หากไม่มี circRNAs PKR ก็สามารถเรียกกองกำลังภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดเพื่อติดตามไวรัสได้
แต่ในคนที่เป็นโรคลูปัส ระดับ RNA แบบวงกลมนั้นต่ำกว่าปกติอยู่แล้ว ดังนั้นกิจกรรม PKR จึงสูงกว่าปกติ RNA แบบวงกลมที่มีบริเวณที่เป็นเกลียวคู่ลดการทำงานของ PKR ในเซลล์ที่นำมาจากผู้ป่วยโรคลูปัส นักวิจัยพบว่า แต่ RNA แบบวงกลมที่ไม่มีบริเวณที่เป็นเกลียวคู่ไม่ได้
กลุ่มของ Chen ขาดหลักฐานการสูบบุหรี่ที่จะเชื่อมโยงการขาด RNA แบบวงกลมกับโรคลูปัสโดยสรุป Kjems กล่าว “แต่นี่เป็นแนวคิดที่น่าสนใจซึ่งได้รับการสนับสนุนจากหลักฐานค่อนข้างมาก”
ต่อไป Mason ต้องการทราบว่าการรับประทานอะซิเตทจะช่วยบรรเทาอาการถอนของผู้ติดสุราได้หรือไม่ แต่เขาเตือนว่า “ฉันไม่ต้องการให้ผู้คนเริ่มดื่มน้ำส้มสายชู” เนื่องจากตับสามารถเปลี่ยนแอลกอฮอล์เป็นอะซิเตทได้ดีมาก ผู้คนจะต้องกินน้ำส้มสายชูหนึ่งควอร์ตเพื่อให้ได้อะซิเตทมากเท่ากับที่พวกเขาดื่มจากการดื่มแอลกอฮอล์
การสำรวจของบริษัทเภสัชกรรมและเทคโนโลยีชีวภาพเผยให้เห็นความเสี่ยงของการลงทุนในยาที่มุ่งเป้าไปที่สมอง ยาเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะล้มเหลวและรั่วไหลออกจากท่อมากกว่ายาชนิดอื่น และยาที่มุ่งเป้าไปที่สมองนั้นใช้เวลาเฉลี่ย 8.5 ปีในการทดสอบในมนุษย์เพียงอย่างเดียว นานกว่าค่าเฉลี่ยสำหรับยาประเภทอื่นๆ มากกว่าสองปี Kaitin กล่าวว่า “การทดลองเหล่านี้มีแนวโน้มว่าจะเป็นเรื่องยากมากและมีราคาแพง บริษัทที่ทนต่อความล้มเหลวของยาในระยะสุดท้ายหลังจากการทดสอบหลายปีได้รับผลกระทบทางการเงินอย่างมหาศาล “มีเพียงไม่กี่บริษัทเท่านั้นที่สามารถทนต่อเรื่องนี้ได้” เขากล่าว สล็อตเว็บตรง
